Инлита-лекарственный препарат при почечноклеточном раке

Лекарственное средство Инлита четыре года назад получило одобрение FDA (американского управления по санитарному надзору за качеством продуктов питания и медикаментов) в качестве препарата для терапии злокачественных опухолей почек.

В ходе клинических испытаний (в них участвовало более 720 пациентов), сопровождаемых положительной динамикой лечения, была убедительно доказана полная безопасность нового лекарства.

По сравнению с контрольной группой пациентов, принимавших лекарственное средство сорафениб, выживаемость больных, прошедших несколько курсов химиотерапии препаратом инлита, увеличилась почти на семь месяцев.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарату инлита придают форму таблеток, покрытых тончайшей пленочной оболочкой. На их разломе четко выделяется два слоя (яркая оболочка и белая сердцевина).

Таблеткам, имеющим разный вес, производитель придает разную форму:

  • Таблетки с весом в 1 мг имеют овальную форму и красную оболочку. С одной стороны на них наносится маркировка «Pfizer», а с другой – цифра 1 и аббревиатура XNB.
  • Таблетки, весящие 5 мг, обладают треугольной формой и красной пленочной оболочкой. На одну из их сторон нанесен логотип производителя – слово «Pfizer», на другую – цифра 5 и буквы XNB.

Таблетки (по четырнадцать штук) упаковывают в герметичные блистеры из алюминиевой фольги, которые затем помещают в картонные пачки. Существует два вида расфасовки: одни пачки содержат по два блистера, другие – по четыре. Инструкция по применению вкладывается внутрь каждой коробочки с лекарством.

Действующим веществом лекарственного средства инлита является акситиниб. Помимо него ядро каждой таблетки содержит незначительное количество вспомогательных веществ: стеарата магния, микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), кроскармеллозы натрия и моногидрата лактозы.

В химическую формулу пленочной оболочки производитель включил пищевой краситель E172 (гидроксид железа), придающий ей ярко-красный цвет, гипромеллозу, триацетин, диоксид титана и моногидрат лактозы.

Производитель

Владельцем регистрационного удостоверения на препарат является одна из крупнейших мировых фармацевтических корпораций – американская компания Пфайзер.

Производством лекарственного средства Инлита занимаются ее дочерние компании:

  • Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ (Германия);
  • Пфайзер Айлэнд Фармасьютикалс (Ирландия);
  • Пфайзер Лимитед (Индия).

Показания к применению

Препарат инлита включают в терапевтическую схему второй линии (ее применяют в случае, если терапия первой линии оказалась безуспешной) для лечения больных, страдающих распространенным почечно-клеточным раком.

Противопоказания

Противопоказания к приему препарата ИнлитаПрименение лекарственного средства инлита противопоказано пациентам, страдающим:

  • Индивидуальной непереносимостью действующего вещества (акситиниба) и вспомогательных веществ, входящих в его химическую формулу.
  • Артериальными (на протяжении двенадцати месяцев) и венозными (на протяжении полугода) тромбоэмболиями (острой закупоркой кровеносных сосудов тромбом, попавшим в кровоток).
  • Тяжелыми (соответствующими классу C по шкале Чайлда-Пью) нарушениями в работе печени.
  • Метастатическими поражениями тканей головного мозга, никогда прежде не подвергавшимися лечению.
  • Желудочно-кишечными кровотечениями (имеющимися до сих пор или недавно перенесенными).

Препарат абсолютно противопоказан:

  • Беременным женщинам. Несмотря на отсутствие контролируемых и адекватных исследований влияния акситиниба на организм будущей матери, есть предположение о том, что он может нанести определенный вред вынашиваемому плоду. Именно поэтому женщины детородного возраста должны быть предупреждены о нежелательности наступления беременности как в период лечения акситинибом, так и на протяжении недели после завершения химиотерапии.
  • Матерям, кормящим ребенка грудью. Учитывая отсутствие каких-либо исследований о влиянии препарата на процесс лактации, его проникновении в грудное молоко и отрицательном воздействии на организм питающегося им младенца, кормящим матерям, проходящим курс химиотерапии, рекомендуется или отлучить малыша от груди, или отказаться от лечения акситинибом.
  • Детям до восемнадцати лет, поскольку никаких исследований относительно эффективности и безопасности воздействия акситиниба на детский организм до сих пор не проводилось.
Читайте также:
Отцы по-разному общаются с дочерьми и сыновьями

Крайняя осторожность при назначении лекарственного средства инлита (из-за риска развития артериальной эмболии) необходима по отношению к больным, страдающим:

  • инфарктом миокарда;
  • нарушением мозгового кровообращения;
  • транзисторной ишемической атакой.

С такой же осторожностью следует применять лекарство инлита для лечения больных, склонных к развитию венозной эмболии, поскольку это может привести к развитию:

  • тромбоэмболии легочной артерии;
  • тромбоза или окклюзии главных ветвей центральной вены сетчатки;
  • тромбоза глубоких вен.

Специалист, назначающий препарат инлита своему пациенту, должен обратить внимание на наличие в его анамнезе глюкозо-галактозной мальабсорбции (неспособности организма всасывать галактозу и глюкозу), дефицита лактазы и непереносимости лактозы.

Тяжелая степень нарушения работы почек также является основанием для осторожного применения этого препарата.

Механизм действия

Лекарственное действие ИнлитыДействующее вещество лекарственного средства инлита – акситиниб – является эффективным ингибитором (субстанцией, способной существенно замедлить протекание физиологических процессов) рецепторных тирозинкиназ.

Так называются особые ферменты, способствующие росту сигнальных белков (факторов роста эндотелия сосудов), принимающих участие в процессе патологического ангиогенеза (образования сети дополнительных кровеносных сосудов, питающих раковое новообразование), роста и метастазирования злокачественных опухолей.

Благодаря способности акситиниба существенно замедлять фосфорилирование (окислительный процесс, состоящий в присоединении остатков фосфорной кислоты к молекулам органических веществ) рецептора VEGFR-2 в капиллярах злокачественных новообразований препарат останавливает процесс деления и созревания раковых клеток.

В результате метастазирование и прогрессирование недуга прекращается, а размеры злокачественных новообразований значительно сокращаются.

Период полувыведения действующего вещества из кровяной плазмы составляет от двух до шести часов. Если принимать акситиниб по 5 мг два раза в день, его кумулирование в организме почти в два раза превысит показатели, получаемые при условии однократного приема лекарства.

Поскольку период полувыведения акситиниба является довольно коротким, постоянная концентрация лекарственного вещества в плазме крови достигается уже к исходу вторых-третьих суток от начала лечения.

Максимальная концентрация акситиниба в кровяной плазме возникает через четыре часа после приема лекарства. Метаболизм (переход действующего вещества в растворимую форму) препарата инлита происходит в структурах печени при участии целого ряда изоферментов.

Читайте также:
Мирт - лечебные свойства и применение в медицине

Из организма больного большая (около 60%) часть преобразованного акситиниба выводится с каловыми массами (12% этого количества приходится на долю лекарственного вещества в неизменном виде), примерно 25% – с мочой.

Инструкция по применению препарата Инлита

  • Лекарственное средство инлита предназначено для приема внутрь. Таблетки (их можно принимать как до, так и после приема пищи) проглатывают целиком и обязательно запивают большим (не менее 200 мл) количеством воды.
  • Начиная лечение, препарат (по 5 мг) принимают два раза в сутки, строго следя за тем, чтобы выдерживался двенадцатичасовой интервал между приемами. Если из-за приступа рвоты или по каким-либо другим причинам прием препарата пришлось пропустить, принимать дополнительную дозу лекарства не следует: дождавшись положенного времени, просто принимают следующую дозу.
  • Курс лечения рекомендуется продолжать либо до той поры, пока будет наблюдаться положительная динамика, либо до момента достижения высокого уровня токсичности, справиться с которой невозможно ни путем снижения дозировки акситиниба, ни назначением дополнительных терапевтических мер.

Корректирование дозировки лекарственного средства инлита осуществляют, исходя из особенностей индивидуальной переносимости и безопасности для пациента:

  • Больным, хорошо переносящим препарат в начальной дозировке (по одной 5 мг таблетке дважды в день) без возникновения тяжелых реакций и на фоне артериального давления, не превышающего 150/90 мм рт. ст. на протяжении четырнадцати дней, доза акситиниба может быть повышена до 7 мг два раза в сутки. Если нежелательные реакции по-прежнему не превышают второй степени тяжести и нет необходимости в применении гипотензивных лекарственных средств, возможно назначение максимальной дозы препарата, соответствующей двукратному приему 10 мг акситиниба.
  • При развитии тяжелых побочных эффектов иногда прибегают к временной или полной отмене лекарства, а также к значительному снижению его дозировки: сначала до 3, а затем и до двух мг (в обоих случаях при условии двукратного приема в течение суток).
  • Расовая принадлежность, пол и масса тела больного не являются основанием для дополнительного корректирования дозировки акситиниба.

При одновременном использовании препарата инлита вместе с ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 инструкция рекомендует назначать лекарственные средства, способные ингибировать их активность лишь в незначительной степени.

Если выполнение этого требования невозможно, и акситиниб применяется одновременно с очень сильными ингибиторами вышеозначенных ферментов, необходимо значительное (примерно наполовину) снижение его дозировки: начальную дозу снижают с 5 до 2 мг (препарат принимается два раза в день). Корректировка последующих доз акситиниба осуществляется с учетом самочувствия больного.

После того как мощный ингибитор был отменен, рекомендуется выждать время, соответствующее трем-пяти периодам полувыведения этого лекарства, после чего продумать возможность возвращения к той дозе препарата инлита, которую больной принимал до начала лечения препаратом с мощным ингибирующим действием.

Коррекция дозировки препарата для больных, страдающих нарушениями в работе печени, зависит от степени тяжести этих нарушений:

  • При легких (соответствующих классу A по шкале Чайлда-Пью) нарушениях в функционировании печени никакой корректировки не требуется.
  • При нарушениях средней (класс B по шкале Чайлда-Пью) тяжести дозу лекарственного средства инлита снижают в два раза.
  • Исследований относительно применения препарата для лечения пациентов с тяжелым (соответствующим классу C по классификации Чайлда-Пью) поражением печени не проводилось.
Читайте также:
Как принимать Зимакс: показания к применению, фармакологические свойства и отзывы

Побочные действия

Чаще всего (более чем у 20% пациентов) лечение акситинибом приводит к появлению тошноты и рвоты, повышенной утомляемости, расстройствам стула (проявляющимся запорами и диареей), снижению аппетита, астении, подъему артериального давления и развитию синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии, сопровождаемого отеками, болью и покраснением ступней и ладоней.

Сердечно-сосудистая система реагирует на прием акситиниба:

  • кровотечениями (вплоть до кровоизлияний в головной мозг);
  • повышением артериального давления;
  • венозной тромбоэмболией (особенно опасен тромбоз глубоких вен);
  • артериальной тромбоэмболией (иногда заканчивающейся инфарктом миокарда);
  • развитием гипертонического криза.

Воздействие лекарственного средства инлита на органы желудочно-кишечного тракта может привести к возникновению:

  • стоматита;
  • ректальных, кишечных и желудочных кровотечений;
  • приступов тошноты и рвоты;
  • болей в разных частях живота;
  • свищей;
  • запоров и диареи;
  • метеоризма;
  • геморроя;
  • перфорации ЖКТ;
  • диспепсии;
  • глоссодинии (нейростоматологического синдрома, сопровождаемого неприятными ощущениями на языке и в ротовой полости).

Нарушения, касающиеся органов зрения, могут проявиться тромбозом или окклюзией центральной вены сетчатки, а органов слуха – сильным шумом в ушах.

Нежелательные явления, касающиеся питания и обмена веществ, могут привести к снижению аппетита и спровоцировать развитие:

  • гипотиреоза (состояния организма, характеризуемого длительной и стойкой нехваткой гормонов щитовидной железы);
  • гипертиреоза (диаметрально противоположного состояния, вызванного чрезмерной активностью щитовидной железы по выработке тиреоидных гормонов);
  • дегидратации (обезвоживания организма);
  • гипокальциемии (патологии, сопровождаемой низким уровнем кальция в плазме крови);
  • гиперкальциемии (состояния, характеризующегося повышенной концентрацией кальция в кровяной сыворотке или плазме);
  • гиперкалиемии (патологии, при которой уровень электролитов калия в плазме крови повышается до уровня, представляющего опасность для жизни пациента).

Воздействие акситиниба на состав крови и состояние лимфатической системы чаще всего заканчивается развитием:

  • лейкопении;
  • анемии;
  • нейтропении;
  • полицитемии.

Нервная система реагирует на инлиту возникновением:

  • головных болей и головокружений;
  • дисгевзии (расстройства вкуса, сопровождаемого искажением или отсутствием вкусовых ощущений);
  • инсульта;
  • транзиторной ишемической атаки (болезни, вызванной ухудшением кровообращения в тканях головного мозга);
  • синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (тяжелого состояния, сопровождаемого множеством неврологических проявлений).

Частые нарушения, касающиеся соединительных и скелетно-мышечных тканей, проявляются болью в конечностях, развитием миалгии (болезнью, характеризующейся сильными мышечными болями) и артралгии (болей в суставах, носящих мимолетный характер).

Побочные явления, затрагивающие дыхательную систему и органы средостения и грудной метки, проявляются возникновением:

  • болей в ротоглотке;
  • сильного кашля;
  • тромбоэмболии легочной артерии;
  • диспноэ (тяжелой патологии, характеризующейся нарушением ритма, глубины и частоты дыхания, сопровождаемой острой нехваткой кислорода);
  • кровохарканья;
  • дисфонии (расстройства голосообразования, характеризующегося наличием осипшего и хриплого голоса);
    носовых кровотечений.
Читайте также:
Причины развития и лечение интрамедуллярной миелоишемии

Кожные покровы и подкожные ткани реагируют на прием акситиниба возникновением:

  • сухости кожи;
  • ладонно-подошвенного синдрома;
  • кожной сыпи и сильного зуда;
  • эритемы (значительного покраснения кожи, вызванного расширением капилляров);
  • алопеции.

Побочные явления, касающиеся мочевыводящих путей и почек, проявляют себя развитием:

  • гематурии (наличия крови в моче);
  • почечной недостаточности;
  • протеинурии (появления белка в моче).

Целый перечень побочных явлений, обусловленных приемом лекарственного средства инлита, касается результатов лабораторных анализов. Воздействие акситиниба приводит к повышению активности:

  • щелочной фосфатазы;
  • аланинаминотрансферазы;
  • липазы;
  • аспартатаминотрансферазы;
  • амилазы.

В период лечения препаратом инлита повышается концентрация креатинина и тиреотропного гормона, в то время как содержание бикарбонатов, тромбоцитов, лимфоцитов и гемоглобина резко падает.

Лабораторные анализы, взятые у пациента, проходящего химиотерапию с использованием препарата инлита, могут свидетельствовать о наличии:

  • гипернатриемии (состояния, характеризующегося повышенным содержанием натрия в сыворотке крови);
  • гипербилирубинемии (заболевания, сопровождаемого высоким уровнем билирубина в крови);
  • гипонатриемии (нарушения электролитного обмена, характеризующегося недостатком натрия в крови);
  • гипофосфатемии (болезни, приводящей к уменьшению содержания фосфатов в кровяной сыворотке);
  • ипоальбуминемии (патологии, характеризующейся пониженным уровнем альбумина в крови).

Передозировка

Передозировка ИнлитойВ ходе клинических испытаний начальная доза препарата, получаемого пациентами, составляла 10 или 20 мг (при условии двукратного приема в течение суток).

У некоторых из них передозировка препарата сопровождалось повышением артериального давления, развитием судорог и фатальным кровохарканием.

Существует клинически описанный случай непреднамеренной передозировки акситиниба, принимаемого в течение четырех суток (по 20 мг дважды в день) и приведшего к развитию легкой степени головокружения.

Поскольку специфических мер лечения состояний, вызванных передозировкой акситиниба, не существует, при возникновении подозрений на нее терапию препаратом прекращают, а больному назначают поддерживающее лечение.

Особые указания

  • Препарат инлита может спровоцировать развитие артериальной гипертензии. Чаще всего этот нежелательный эффект наблюдается в течение первых четырех дней лечения, поэтому, прежде чем начать его использование, артериальное давление следует подвергнуть коррекции. В ходе дальнейшей терапии артериальное давление подвергают регулярному мониторингу. В случае его повышения больному назначают стандартное гипотензивное лечение. Если, вопреки действию гипотензивных лекарственных препаратов, развивается персистирующая артериальная гипертензия, доза акситиниба должна быть существенно снижена.

Если при лечении акситинибом развилась устойчивая и тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся мерам гипотензивного лечения и не купируемая даже при снижении дозировки лекарственного средства инлита, от использования препарата следует немедленно отказаться.

Отмена лечения акситинибом столь же актуальна по отношению к пациентам с выраженной симптоматикой гипертонического криза. После того как лечение акситинибом было прекращено, состояние больных, принимающих гипотензивные препараты, необходимо контролировать (во избежание артериальной гипотензии).

  • Неосторожное применение лекарственного средства инлита по отношению к больным с высоким фактором риска венозной тромбоэмболии может спровоцировать развитие разных видов этого недуга. Существуют сведения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, отмечались случаи тромбоза нижних вен, тромбоэмболии легочной артерии (в том числе и с летальным исходом), тромбоза и окклюзии вен сетчатки.
  • В ходе клинической практики отмечались случаи развития кровотечений (гематурии, кровохарканья, внутричерепных кровоизлияний и кишечных кровотечений) у больных, принимавших препарат инлита. В связи с отсутствием серьезных исследований воздействия препарата на организм больных, недавно перенесших или в настоящий момент страдающих от желудочно-кишечных кровотечений, а также по отношению к пациентам с метастатическими поражениями головного мозга применять акситиниб для их лечения не рекомендуется. При возникновении любых серьезных кровотечений терапию препаратом инлита временно прекращают.
Читайте также:
Особое питание для пациентов невролога

Совместимость

  • Не рекомендуется применять лекарственное средство инлита в одной терапевтической схеме с атазанавиром, индинавиром, кетоконазолом и эритромицином, являющимися мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, поскольку такое лекарственное взаимодействие способно существенно увеличить концентрацию действующего вещества в плазме крови, провоцируя возникновение нежелательных побочных эффектов. По этой же причине больным противопоказано употребление грейпфрута и грейпфрутового сока.
  • Так же нежелательно совместное употребление акситиниба с препаратами «Дексаметазон», «Карбамазепин», «Рифапентин» и «Рифабутин». Являющиеся индукторами вышеупомянутых изоферментов, они способствуют быстрому снижению уровня акситиниба в плазме крови.
  • Прием акситиниба (в дозировке, рекомендованной в инструкции по применению) не приводит к снижению уровня индукторов изоферментов CYP3A1 и CYP3A2. При одновременном приеме препарата инлита и лекарственного средства паклитаксел концентрация последнего в плазме крови не повышается.

Цена на лекарство Инлита

Цена на препарат ИнлитаСредняя стоимость препарата в аптеках Москвы:

  • Упаковка, содержащая четыре блистера (56 таблеток по 1 г), обойдется потребителю в 35 200 рублей.
  • За два блистера, вмещающих 28 таблеток (по 5 г), покупатель заплатит 160 000 рублей.
  • Приобретение упаковки с четырьмя блистерами, содержащими 56 пятиграммовых таблеток, обойдется пациенту в 179 000 рублей.

Аналоги

Аналогами (лекарствами, относящимися к той же фармакологической группе и обладающими сходным механизмом действия) препарата «Инлита» являются следующие медикаменты:

  • «Иматиниб»;
  • «Афинитор»;
  • «Мекинист»;
  • «Вотриент»;
  • «Эрлотиниб»;
  • «Имбрувика»;
  • «Генфатиниб»;
  • «Босулиф»;
  • «Капрелса»;
  • «Спрайсел»;
  • «Гиотриф»;
  • «Ксалкори»;
  • «Рафинлар»;
  • «Сутент»;
  • «Имаглиф»;
  • «Тасигна»;
  • «Джакави»;
  • «Неопакс»;
  • «Торизел»;
  • «Зелбораф»;
  • «Тайверб»;
  • «Филахромин ФС»;
  • «Тарлениб»;
  • «Гистамель»;
  • «Таблетки Тарцева»;
  • «Нексавар».

Синонимы препарата

У лекарственного средства «Инлита» синонимичные названия отсутствуют. Оно является дженериком (препаратом, чье действующее вещество аналогично оригиналу, а название, дозировка и полный химический состав имеют незначительные отличия) препарата «Акситиниб».

Условия отпуска из аптек

Препарат инлита отпускается только при предъявлении рецептурного бланка, заверенного штампом медицинского учреждения.

Условия хранения и срок годности

Хранить препарат следует при комнатной (не превышающей тридцати градусов) температуре в месте, исключающем доступ детей. Медикамент годен на протяжении 36 месяцев. По истечении этого срока он подлежит утилизации.

Источник — gidmed.com

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ